Cumhuriyet Halk Fırkası binası olarak inşa edildi. Birinci Türkiye Büyük Millet Meclisi binasının (TBMM) yetersiz gelince 1924 tarihinde İkinci Türkiye Büyük Millet Meclisi olarak kullanılmaya başlanmıştır. 27 Mayıs 1960 Askerî Darbesi'ne kadar meclis olarak kullanıldı.

TBMM'nin 1961'de tamamlanan modern binasına taşınması üzerine yapı, CENTO Genel Merkezi olarak kullanılmak üzere tahsis edildi. CENTO'nun kaldırılması üzerine Kültür Bakanlığı'na devredildi. Binanın ön tarafının Cumhuriyet Müzesi olarak düzenlenmesi, arka tarafının ise Eski Eserler ve Müzeler Genel Müdürlüğü'nün hizmet binası olarak kullanılmasına karar verildi.

Restorasyonlar sonrasında 30 Ekim 1981'de Cumhuriyet Müzesi adıyla ziyarete açıldı. 1985'te ziyarete kapatılarak teşhir çalışmaları başlatıldı. Müze, Ocak 1992'de tekrar ziyarete açıldı.

Ağustos 2001'de tekrar ziyarete kapatılan müze, restorasyon ve teşhir düzenlemeleri yapıldıktan sonra 29 Ekim 2008'de yeniden ziyarete açılmıştır.[4] Ankara Cumhuriyet Müzesi Müdürlüğü'ne bağlı olarak hizmet vermektedir.